正在美国德州圣安东尼奥进行的SABCS会议，公布了多项早期乳腺癌辅助内分泌治疗相关的临床研究结果（如FACE研究，NSABPB-35风险预测分析研究，TRANS-AIOG研究等），辅助内分泌治疗相关问题再次成为学术
乳腺癌的内分泌治疗已有一百多年历史，自年有人用卵巢切除的方法治疗晚期乳腺癌肺转移取得良好效果以后，人们就认识到乳腺癌的发生发展与内分泌有密切相关性。20世纪70年代，开发的一种乳腺癌治疗新药雌激素受体拮抗剂他莫昔芬（三苯氧胺），是一个划时代的药物，标志着乳腺癌内分泌治疗真正进入现代治疗时代。20世纪90年代，芳香化酶抑制剂(AIs)逐渐用于临床，其首先用于晚期乳腺癌的治疗取得非常好的效果，之后，芳香化酶抑制剂来曲唑、依西美坦、阿那曲唑先后进入辅助治疗的临床试验，对照组均为他莫昔芬5年。结果显示芳香化酶抑制剂比他莫昔芬疗效更好。近年，芬香化酶抑制剂的研究逐渐深入，研究结果均证实，与他莫昔芬相比，其能进一步提高早期乳腺癌患者5年生存率，5年总生存率从过去的80%提高到90%，这是一个非常大的进步。所以，芳香化酶抑制剂是受体阳性绝经后乳腺癌患者的一个很好选择。
改善患者总生存的辅助内分泌治疗方案
总生存（OS）是判断肿瘤疗效和预后的金标准，是一个非常好的指标，很多国家药监部门包括美国FDA批准新药上市，都以OS做为一个最好的标准。乳腺癌患者的手术后生存期非常长，可能需至少5年，甚至10年、15年的长期随访，才能得出两个或几个试验组患者的OS差异。OS的影响因素比较多，比如，患者疾病进展以后，其后续治疗对OS也有影响，所以现在有一个替代终点——无病生存（DFS），它也是很多化疗药、内分泌药研究的最主要终点之一。很多研究中就可以用DFS来替代，比如，很多芳香化酶抑制剂的上市，都是以DFS作为主要研究终点。当然，如果OS能延长更好。来曲唑与他莫昔芬的对比试验中，随访结果显示，与他莫昔芬相比，来曲唑能够提高患者的无远处转移生存率。远处转移的患者往往不可治愈，降低远处转移，实际OS可能得到延长，这就间接提示这些药物延长OS的可能。总体来说，OS是一个比较难取得的终点，我们希望这些药物能改善OS，但OS是可遇不可求的，DFS也是一个很好的替代终点。
降低肿瘤复发率和提高总生存的有效手段
年更新的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》指出，辅助内分泌治疗的目的是降低肿瘤复发率，提高总生存率。临床实践中，可从四个方面做起：
第一，三“早”：早期发现、早期诊断和早期治疗。三“早”越早，肿瘤治愈率越高，这是非常重要的，女性特别是40岁以上女性应及早开展乳腺癌的筛查。筛查可发现更早期患者，提高患者的生存。
第二，多学科综合治疗。乳腺癌治疗是综合治疗的典范，除需手术治疗外，还需术后的内科治疗。内科治疗包括化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗，同时一部分患者还需做放射治疗。三种治疗手段如何有机结合，进一步提高患者生存，这是非常关键的。所以，我们要特别做好乳腺癌的综合治疗。
第三，根据不同患者，选择合适药物。例如，对特别低危患者，术后他莫昔芬辅助治疗5年或许即可，但对于高危患者，尤其绝经后患者，应选择芳香化酶抑制剂作为初始治疗，可选择的药物很多，包括来曲唑、阿那曲唑和依西美坦。初始药物的选择非常重要。还有一些患者可能不需初始使用芳香化酶抑制剂，例如对绝经前的患者，可首先选择他莫昔芬，治疗5年以后，如果风险仍很高，比如淋巴结转移特别多，以后还可能有复发风险，那么后续可选择序贯的给予芳香化酶抑制剂，比如来曲唑5年；2~3年后，如果患者绝经，就可考虑选择依西美坦、阿那曲唑或来曲唑，后续再给其3~5年的治疗。所以，根据不同患者的具体情况，选择适合患者的药物治疗，或者适合的药物序贯治疗至关重要。
第四，注意管理患者的不良反应。不同的药物不良反应不同。如果患者有高血脂或其他情况如子宫内膜增厚，且为绝经后，可选择芳香化酶抑制剂，因其这方面的不良反应小。如果患者有他莫昔芬治疗禁忌证，可选择芳香化酶抑制剂。反之，如果患者有芳香化酶抑制剂治疗禁忌证，则可选择他莫昔芬。出现不良不应后要注意管理。芳香化酶抑制剂常见的不良反应是关节、肌肉疼痛，应给患者及时处理。另一个常见的不良反应为骨质疏松，需定期测量患者骨密度，如果骨密度降低，需补充钙剂，出现骨质疏松，可给予双磷酸盐治疗。不良反应的处理能够保证患者顺利完成规定时间的内分泌治疗，有利于提高患者长期生存。
专家介绍
徐兵河教授，中国医学科学院、北医院内科主任，主任医师，教授，博士生导师。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、北京乳腺病防治学会理事长、北京乳腺病防治学会内科专业委员会主任委员，国际局部晚期和转移性乳腺癌共识（ABCconsensus）专家组成员和St.Gallen早期乳腺癌治疗国际专家共识组成员。
(来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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