在乳腺癌里,有一种分类叫做“三阴性乳腺癌”。它并不常见,大概只占乳腺癌总数的10%。但它造成的死亡病例,却占到了乳腺癌患者死亡数的四分之一!
通常的乳腺癌里往往会表达雌激素受体(HR)、孕激素受体(PR)、或是人表皮生长因子受体2(HER2)。
三阴性乳腺癌七宗罪
1.发病年龄早,好发于40岁以下的女性。
2.细胞分化差、具有高度侵袭性,易转移。
3.易复发,1-3年是复发高峰期。
4.无病生存期较短,整体生存率较差。复发后中位无疾病生5.存期为1~2年,而转移后中位生存期只有1年。
6.治疗手段有限,目前尚无批准的靶向治疗手段。
7.肿瘤突变频率高,疾病机制研究困难,异质性高,疗效差,容易产生耐药。
乳腺癌术后复发转移的第一个高峰常发生在手术后的前三年,三阴乳腺癌更是如此,上述两位患者也都是在手术后的前三年出现的转移复发。
因此,对于三阴乳腺癌患者而言,术后前三年的治疗显得尤为重要,以目前西医的治疗常规,确实除了手术、辅助放、化疗外,其他别无办法,探讨其他有效的方法预防其复发转移是改善三阴乳腺癌患者预后,提高治愈率的关键。
一、化疗1.1新辅助化疗
许多研究证实,三阴性乳腺癌对新辅助化疗更加敏感,其病理完全缓解率更高。最近,一项研究为早期乳腺癌患者新辅助化疗方案的选择带来了新的希望。这项研究证实,卡铂联合艾日布林在三阴性乳腺癌患者中显示出极高的有效性和安全性。研究共入组30例早期乳腺癌患者,给予4个周期的卡铂联合艾日布林。
结果显示,13例(43.3%)患者达到完全缓解,24例(80%)达到临床完全或部分缓解;同时显示,联合用药是安全的(主要不良反应均为1或2度)。目前,正在开展许多探索铂类药物对于三阴性乳腺癌疗效的临床试验,相信随着研究的深入及临床应用的推广,含铂方案将为三阴性乳腺癌患者带来希望。
1.2辅助化疗
目前来看,三阴性乳腺癌患者的预后仍较差,但在辅助化疗方案的选择方面,临床上已对蒽环类联合紫杉类方案达成共识。同时,有研究指出,卡培他滨应用于三阴性乳腺癌患者的辅助化疗方案,也可使三阴性乳腺癌患者获益。
蒽环类、紫杉类化疗药物联合或序贯是目前早期TNBC的主流方案。根据乳腺癌的类型制定最优方案使疗效最大化是目前研究的热点。VonMinckwitz等在研究中发现通过增加新辅助治疗化疗周期,提高蒽环类化疗药剂量,提高紫杉类化疗药剂量,及联合卡培他滨均能独立提高乳腺癌患者pCR率。
提高化疗强度除了提高单药剂量外,还可以通过缩短化疗间期来实现。一项临床试验证实了在(新)辅助治疗中采用剂量密集型方案相较于传统方案能够提高早期乳腺癌患者DFS及OS,且在激素受体阴性乳腺癌中尤为显著。
在此基础上,研究者进一步提出将提高剂量与缩短治疗间期联合,PREPARE研究将强化剂量密集型方案:ddE(mg/m2)—ddT(mg/m2)—CMF作为新辅助治疗方案,结果显示患者pCR率明显高于传统化疗方案EC-T组。
序贯治疗中蒽环与紫杉类药物的次序也引起了学者们的