三阴性乳腺癌是更具侵入性的乳腺癌亚型，导致许多患者的预后不良。TNBC的治疗选择历来有限；但是，有关靶向治疗和各种联合治疗方案的新发展拓宽了治疗范围，并迎来了新的临床方法。
化疗
在前线情况中已广泛研究了TNBC化疗的当前标准。一项3期，多中心，随机试验评估了紫杉醇和吉西他滨作为一线化疗治疗转移性乳腺癌（mBC）患者的结果。在来自10个注册中心的例患者中，有例通过一线紫杉醇和吉西他滨实现了疾病控制。然后将他们随机观察（例）或维持紫杉醇/吉西他滨化疗（例）。中位随访33个月，与观察组相比，维持化疗组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）更好（PFS分别为7.5个月和3.8个月；OS分别为32.3个月和23.5个月）。
二期tnAcity试验（NCT）显示，一线白蛋白结合紫杉醇加卡铂组与白蛋白结合紫杉醇加吉西他滨组相比，卡铂组明显改善了中位PFS结果（8.3个月vs5.5个月）；白蛋白紫杉醇加卡铂与吉西他滨加卡铂相比（8.3个月vs6.0个月）。与其他化疗方案相比，白蛋白结合紫杉醇/卡铂组还显示出优越的OS和总体缓解率。
尽管化学疗法已成为TNBC的标准治疗方法，但患者通常会对它产生抵抗力。因此，人们越来越多地努力寻找新的靶点，以更好地治疗这种癌症患者。
Atezolizumab加白蛋白结合紫杉醇
IMpassion试验（NCT）将未经治疗的转移性TNBC1：1随机分配到阿特珠单抗加白蛋白结合紫杉醇（n=）或安慰剂加白蛋白结合紫杉醇（n=）。主要终点包括意向性治疗人群中的PFS和OS。使用阿特珠单抗加白蛋白结合紫杉醇的意向治疗人群中位PFS为7.2个月，而使用安慰剂加白蛋白结合紫杉醇的中位PFS为5.5个月;OS的中位数分别为21.3个月和17.6个月。对于PD–L1阳性肿瘤患者，阿特珠单抗加白蛋白结合紫杉醇的中位PFS为7.5个月，安慰剂加白蛋白结合紫杉醇的中位PFS为5.0个月；中位OS分别为25.0个月，15.5个月。
近期对IMpassion试验进行的第二次中期OS分析的结果表明，意向性治疗人群之间的OS差异不大（中位数为21.0个月，而Atezolizumab和安慰剂组分别为21.0个月和17.5个月）。但是，在PD–L1阳性患者中，接受阿特珠单抗加白蛋白结合紫杉醇治疗的患者的OS较高：25个月vs18个月。
派姆单抗联合化疗
对于以前未经治疗的无法手术或转移性TNBC的患者，Pembrolizumab单药治疗已显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。在KEYNOTE-（NCT）试验中，研究人员将患者以2：1的比例随机分配给pembrolizumab联合化疗（白蛋白结合紫杉醇，紫杉醇或吉西他滨/卡铂）或安慰剂联合化疗，至多可进行35次pembrolizumab/安慰剂给药，直至疾病进展或难以忍受的*性。患者至少有6个月的无病间隔，所有受试者的主要终点均包括根据RECIST1.1进行盲法独立中央评价的PFS和根据PD-L1表达的OS。
派姆单抗联合化疗组（n=）的中位随访时间为17.5个月；化疗组为15.5个月（n=）。与单独化疗相比，接受派姆单抗加化疗对于PD-L1阳性评分大于或等于10的患者，PFS表现出可观的获益（9.7个月vs5.6个月）。
艾瑞布林（Eribulin）
艾瑞布林单一疗法被用作mBC的后继疗法。它是微管聚合的抑制剂，不影响解聚作用，因此与其他紫杉烷类化合物相比，*性较小。
在一项针对随机选择的局部复发性乳腺癌或mBC（NCT）患者的治疗选择的3期随机研究中，评估了艾瑞布林单一疗法。符合条件的患者以前接受过2至5种化疗方案（晚期疾病≥2种），其中包括蒽环类和紫杉烷类。意向性治疗人群中的OS是该研究的主要终点。在名妇女中，有名被随机分配到艾瑞布林中，名由医生选择治疗。有19％（例患者）患有三阴性。
服用Eribulin的患者的OS显著改善，中位值为13.1个月，而接受医生选择的治疗的患者中位值为10.6个月。Eribulin的中位PFS为3.7个月，而医生选择的中位PFS为2.2个月。
在晚期乳腺癌或mBC中，经过3种或更少的先前化学疗法（对于晚期或转移性药物，≤2）（包括蒽环类和紫杉类疗法（NCT）），还对艾瑞布林（n=）与卡培他滨（n=）进行了评估。在意向性治疗的总人群中，大约80％以前曾接受过至少一种针对晚期疾病的化学疗法。TNBC的患者中有27％的患者接受了eribulin的治疗，而24.5％的患者接受了卡培他滨的治疗。两组患者均接受治疗直至疾病进展。Eribulin组比卡培他滨组的OS更长（分别为15.9个月和14.5个月），两组之间的PFS结果相当（分别为4.1和4.2个月）。研究人员得出结论，患有晚期乳腺癌或mBC的患者可能会从eribulin治疗中受益。
派姆单抗加艾瑞布林
在1b/2ENHANCE1期研究（NCT）中评估了pembrolizumab加eribulin的安全性和有效性。先前已接受过2种或更少抗转移治疗的转移性TNBC患者按既往治疗方法分层，并在第1天和第8天静脉注射eribulin1.4mg/m2，第1天静脉注射pembrolizumabmg，21天为一周期。每个RECIST的安全性和客观反应率（ORR）是主要终点。截至数据截止，已有例患者入组并接受治疗。
根据在年美国临床肿瘤学会虚拟会议上提交的结果，艾瑞布林与派姆单抗的组合产生的总ORR为23.4％。对于整个研究人群，中位PFS为4.1个月，中位OS为16.1个月，这是该研究的次要终点。该组合在PD-L1阳性肿瘤患者中表现出特别强的活性，在一线和二线接受该组合的患者的ORR分别为34.5％和24.4％。
也有专家表示更愿意对PD–L1阴性TNBC患者使用联合疗法或临床试验。
美国乳腺癌专家EricP.Winer（爱诺认证专家库成员）
PARP抑制剂
对于患有BRCA1/2突变的乳腺癌患者和TNBC的乳腺癌患者，PARP抑制剂特别有用。FDA已批准奥拉帕尼（Olaparib）和他拉唑帕尼用于具有种系BRCA突变的HER2阴性mBC。
奥拉帕尼
在3期开放标签的随机OlympiAD试验（NCT00622）中，对于具有生殖系BRCA突变的HER2阴性mBC患者，Olapaparib被评估为针对标准化疗的单一疗法。在2：1的随机分组中，有例患者接受了olaparib的治疗，其中97例接受了标准化疗；所有患者均已接受过2次或更少的转移性化疗。奥拉帕尼组的PFS更长：7.0个月，而化疗组为4.2个月。奥拉帕尼组的缓解率也更高，为59.9％，而化疗的缓解率为28.8％。奥拉帕尼组的中位OS为19.3个月，而化疗组为17.1个月。
他拉唑帕尼
针对具有种系BRCA1/2突变的晚期乳腺癌患者。在EMBRACA试验（NCT）中，将例患者按2：1的比例随机分配给他拉唑帕尼（n=）或标准化疗（n=）。他拉唑帕尼组和化疗组中约有45％患有TNBC。他拉唑帕尼组的中位PFS比化疗组长得多（分别为8.6个月和5.6个月），ORR更高（分别为62.6％和27.2％）。OS数据显示，与化学疗法相比，他唑帕尼无改善。
维利帕尼Veliparib
BROCADE3试验（NCT）在患有晚期HER2阴性疾病，种系BRCA1/2突变以及以前有2项或更少的转移性疾病治疗方法的患者中测试了veliparib与卡铂和紫杉醇的组合。veliparib加卡铂和紫杉醇组的中位PFS（n=）为14.5个月，而安慰剂加卡铂加紫杉醇组（n=）的中位PFS为12.6个月；中期OS分别为33.5个月和28.2个月。与单独使用卡铂加紫杉醇的方案相比，维利帕利组具有更持久的益处，因为26％的患者保持无进展且存活3年，而对照组为11％。
Sacituzumabgovitecan
sacituzumabgovitecan该抗体-药物偶联物使用SN-38靶向人滋养层细胞表面抗原2，该SN-38通过可裂解的接头与抗体偶联。
在一项1/2期多中心研究（NCT）中，在21天周期的第1天和第8天对例先前接受过≥2种转移性TNBC治疗的患者进行了静脉注射sacituzumabgovitecan-hziy给药，直至疾病进展或出现难以忍受的*性。3个患者完全缓解，33个部分缓解，缓解率为33％，中位缓解期为7.7个月。OS中位数为13.0个月，PFS中位数为5.5个月，临床获益率为45.4％。
在第3期ASCENT研究（NCT）中也评估了Sacituzumabgovitecan-hziy，该研究检查了转移性TNBC患者的潜力，该患者对脑转移呈阴性，并且以前接受过≥2种转移性疾病治疗。该试验达到了其主要终点，相对于化疗，sacituzumabgovitecan有统计学上的显着改善。Sacituzumabgovitecan-hziy的PFS中位数为5.6个月，而化疗为1.7个月。该试验还达到了OS和ORR的次要终点。
尽管三阴乳腺癌已经获得了可喜的进步，但迫切需要更持久和有效的疗法，尤其是在早期复发或对化学疗法有抗药性的患者的治疗中。
长按