FranoisBertucci(肿瘤病学),FabriceAndré(肿瘤内科)
摘要
癌细胞转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。许多研究都描述了乳腺癌早期的基因组结构。然而，有证据表明，基因组的改变是在癌症从早期到晚期的进化过程中获得的，而早期癌症的基因组图景并不能代表致命性癌症的基因组图景。本文研究了例转移性乳腺癌患者的体细胞变化。
在表达激素受体（雌激素和/或孕酮受体）的转移性乳腺癌中，与癌症基因组图谱中的早期乳腺癌相比，9个驱动基因（TP53、ESR1、GATA3、KMT2C、NCOR1、AKT1、NF1、RIC8a和RB1）突变较为频繁；但这些基因没有高水平的HER2（HER2；n=）。此外，18个扩增子在HR+/HER2转移性乳腺癌中更为常见。
这些癌症显示S2、S3、S10、S13和S17突变特征增加。在HR+/HER2转移性乳腺癌中富集的基因改变中，TP53、RB1和NF1的突变，以及S10、S13和S17的突变与预后不良有关。
转移性三阴性乳腺癌与早期三阴性乳腺癌相比，与同源重组DNA修复相关的基因发生体细胞双等位基因功能缺失突变的频率有所增加（7%相较于2%）。
最后，与早期乳腺癌相比，转移性乳腺癌的突变负担和克隆多样性有所增加。因此，临床相关的基因组改变丰富了转移性乳腺癌的基因组景观，使其比早期乳腺癌更为复杂。识别与预后不良相关的基因组改变可使需使用临床试验阶段治疗方法的患者更早更好地做出选择。晚期乳腺癌中观察到的遗传复杂性表明，这种治疗应该在疾病进程中尽早引入。