通过分析无进展生存期(PFS)作为主要终点的SAFIR02-BREAST和SAFIR-PI3K的分级测试的综合分析，从转移性乳腺癌患者人群和ESMO分子靶点临床可动性量表(ESCAT)I/II级改变开始，然后是整个人群，由位于Villejuif的GustaveRoussy的FabriceAndre教授和位于KremlinBicetre的UniversitéParisSaclay领导的一组法国研究人员，France及其同事于年9月7日在《自然》杂志上报告称，基因组学的使用改善了匹配药物/改变ESCATI/II患者的预后，但对ESCAT超过这些水平的患者无效。作者认为，在目标可操作性框架的背景下报告基因组学的结果因此应该被视为一种护理标准。然而，对结果的解释应谨慎，因为通过匹配的靶向治疗观察到的获益大部分来自于BRCA1/2改变的患者，样本量小不允许探索新的基因组改变的可行
SAFIR02-BREAST是一项前瞻性随机研究，将与基因组改变相匹配的靶向疗法与转移性乳腺癌患者的护理标准、维持化疗进行了比较。年4月至年10月期间，名her2阴性转移性乳腺癌患者签署知情同意书，在SAFIR02-BREAST进行活检和/或基因组检测，并纳入该研究。在例筛查患者中，例出现了靶向基因组改变。随后，例患者(16%)被随机分为维持化疗(81例)和靶向治疗(例)。
从年12月起，针对在SAFIR02-BREAST中检测到PIK3CA热点突变的激素受体阳性、her2阴性转移性乳腺癌患者开放了一种特定的方案(SAFIR-PI3K)。该方案将阿普利西布联合富维司特与化疗进行随机对照。
统计计划的第一步是分析靶向治疗在ESCATI/II基因组改变患者中的疗效。在例ESCATI/II基因组改变的患者中，57例出现BRCA1/2改变，3例出现PALB2改变，31例出现PIK3CA突变，16例出现AKT1突变，5例出现PTEN突变和/或缺失，3例出现HER2突变;8例患者仅出现BRCA1/2体细胞基因组改变。
当根据ESCAT将基因组改变分类为I/II级时(调整后的风险比
作者评论说，他们的研究表明，测序的临床解释工具在实现切实的临床效益方面是关键的。在目前的研究中，他们测试了ESCAT作为可操作性框架，并发现DNA测序只能导致对I/II级基因组改变的患者进行治疗。
作者承认他们的研究存在一些局限性。它没有测试特定的测序平台或技术，而是测试多重基因组测试的效用和用于解释这些测试的方法。然而，这在临床研究中很常见，在完成登记所需的时间里，更新或不断改进的测序平台被实施。
种系BRCA突变患者从匹配的靶向治疗中获得了很高的收益，但亚组分析显示，当排除种系BRCA1/2突变患者时，匹配基因组改变的靶向治疗也降低了进展的风险(HR0.64,90%CI0.39,1.06)。
设计只允许纳入那些表现出对化疗敏感的患者。这可能使人群偏向于一组没有出现与耐药性有关的基因组改变的患者。此外，有些药物可能被认为是次优的。设计本身并没有正确地测试精确医学，因为控制臂包括维持化疗。
在年10月5日发表在《临床肿瘤学自然评论》上的一项研究重点中，DianaRomero强调，在至少21.4个月的中位随访后，接受靶向治疗的ESCATI/II亚组患者(9.1个月vs.2.8个月)的中位PFS明显更长，但在意向治疗人群(5.5个月vs.2.9个月)或II级以上ESCAT患者(2.8个月vs.3.1个月)中没有。这些结果为支持分子引导治疗决策提供了前瞻性的证据。
当根据ESCAT将基因组改变分类为I/II级时(调整后的风险比
作者评论说，他们的研究表明，测序的临床解释工具在实现切实的临床效益方面是关键的。在目前的研究中，他们测试了ESCAT作为可操作性框架，并发现DNA测序只能导致对I/II级基因组改变的患者进行治疗。
作者承认他们的研究存在一些局限性。它没有测试特定的测序平台或技术，而是测试多重基因组测试的效用和用于解释这些测试的方法。然而，这在临床研究中很常见，在完成登记所需的时间里，更新或不断改进的测序平台被实施。
种系BRCA突变患者从匹配的靶向治疗中获得了很高的收益，但亚组分析显示，当排除种系BRCA1/2突变患者时，匹配基因组改变的靶向治疗也降低了进展的风险(HR0.64,90%CI0.39,1.06)。
设计只允许纳入那些表现出对化疗敏感的患者。这可能使人群偏向于一组没有出现与耐药性有关的基因组改变的患者。此外，有些药物可能被认为是次优的。设计本身并没有正确地测试精确医学，因为控制臂包括维持化疗。
在年10月5日发表在《临床肿瘤学自然评论》上的一项研究重点中，DianaRomero强调，在至少21.4个月的中位随访后，接受靶向治疗的ESCATI/II亚组患者(9.1个月vs.2.8个月)的中位PFS明显更长，但在意向治疗人群(5.5个月vs.2.9个月)或II级以上ESCAT患者(2.8个月vs.3.1个月)中没有。这些结果为支持分子引导治疗决策提供了前瞻性的证据。
该研究由ARC基金会、阿斯利康、IHU-B项目(PRISM)和乳腺癌研究基金会资助。阿斯利康还支持向研究地点供应和分发靶向治疗药物(卡帕伐西替、AZD、AZD、AZD、奥拉帕尼、塞卢美替尼、比卡鲁他胺和范得塔尼)。诺华支持靶向治疗(alpelisib)的供应。