数据证明了Inovio的dBiTE技术在临床前癌症模型中的肿瘤清除能力
宾夕法尼亚州普利茅斯年4月3日/美通社/--InovioPharmaceuticals,Inc.(NASDAQ:INO)今天宣布，该公司的新型DNA编码双特异性T细胞衔接器(dBiTE)在一项临床前研究中产生了有效的抗肿瘤活性。研究结果在亚特兰大举行的美国癌症研究协会(AACR)年会上以海报的形式公布。在这项研究中，Inovio及其在威斯达研究所(TheWistarInstitute)的合作者开发了一种以HER2分子为靶点的新型dBiTE，并在卵巢癌和乳腺癌治疗模型中进行了测试。重要的是，仅仅一剂Inovio的HER2dBiTE就能使小鼠体内连续四个月呈现高水平的BiTE，远远超过了传统BiTE短短几小时半衰期的表现。HER2dBiTE有效地对HER2表达肿瘤细胞产生了T细胞*性，使肿瘤几乎完全被清除。同时公布的还有Inovio的CD19dBiTE，可通过靶向B细胞特异性标志物CD19杀死B细胞癌。
Inovio总裁兼首席执行官J.JosephKim博士表示：“通俗地说，dBiTE就像是一个双面胶带，与肿瘤和抗癌T细胞结合。通过让产品直接有效地在患者体内表达，我们的dBiTE最终能实现BiTE的治疗承诺。基于这些乐观的临床前结果，我们正在迅速为我们的dBiTE候选药物的临床开发做准备，并使用我们的变革性dBiTE平台构建更多抗肿瘤dBiTE候选药物。”
Kim博士接着说：“利用Inovio的体内合成核酸表达平台，我们已经证明，仅仅一剂Inovio的dBiTE就能使小鼠体内连续数月呈现高水平的BiTE，较传统的BiTE具有显著优势。我们的CD19dBiTE有望治疗多种B细胞癌，并凭借可能更好的耐受性和安全性，在与CD19CAR-T产品的竞争中占优。同样地，HER2dBiTE可用于治疗多种表达HER2的实体瘤，如乳腺癌、卵巢癌和胃癌。”
BiTE是一种人工双特异性单克隆抗体，有望改变癌症免疫治疗的格局。它们引导宿主的免疫系统（更具体地说，是T细胞的细胞*活性）来对抗癌细胞。BiTE有两个结合域，一个与靶向肿瘤（比如HER2或CD19表达细胞）结合，一个通过直接与T细胞上的CD3分子结合来衔接免疫系统。这种双重结合活性可直接在肿瘤处激活T细胞，起到杀死癌细胞和破坏肿瘤的作用。
基于蛋白质的传统BiTE的最大缺点是传递和表达。这些BiTE的半衰期只有两小时左右，这就需要患者连续几周进行静脉输液，以维持治疗水平，使坚持治疗变得更加困难，并引起大量与输液相关的不良事件。此外，和其他传统的单克隆抗体一样，传统的BiTE也在生物反应器中制造，通常需要昂贵的大规模制造设施和费力的生产，同时必须处理好产品折叠不当和稳定性问题。它们还必须一直冷冻保存和配送。这些困难限制了传统BiTE的开发和商业化，目前市场上只有一种获得许可的产品（BLINCYTO（博纳吐单抗））。
Inovio的dBiTE是InoviodMAb平台的一种全新变革性应用。dBiTE具有InoviodMAb的许多优点，二者都由编码两个抗体片段的工程DNA序列组成。当Inovio的CELLECTRA递送装置给药时，患者自身的细胞会变成工厂，生产由递送dBiTE序列编码的功能性BiTES。
相比基于蛋白质的传统BiTE疗法，Inovio的dBiTE具有很大的潜在优势，因为dBiTE的产品表达和可用性更好，并且易于管理和制造。Inovio已经证明，使用CELLECTRA递送的单剂量dBiTE在小鼠体内的表达情况连续四个月保持高水平，Inovio的dBiTE使用新型质粒载体和独特配方进行简化设计，可实现快速开发、冷藏状态下的长期产品稳定性、易于进行经过验证和可扩展的制造，以及可部署性。
今年早些时候，Inovio开始了dMAb的首次临床试验。这项试验由比尔及梅琳达-盖茨基金会提供全部资金，专注于评估dMAb(INO-A)预防或治疗寨卡病*感染的能力。临床结果将有助于在传染病和癌症领域广泛推进Inovio的dMAb和dBiTE项目。