乳腺腺病

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盘点马飞教授乳腺癌治疗新进展 [复制链接]

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专家简介

马飞教授

主任医师、教授、博士生导师

国家癌症中心/中医院内科治疗中心主任

兼任国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委、中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委、中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委、中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会副主委、中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会秘书长、全国女性卵巢保护与抗衰促进工程专委会副主委、中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长、中国医促会乳腺癌青委会主任委员、北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专委会主委、北京乳腺病防治学会健康管理专委会主委、中国抗癌协会乳腺癌青委会副主委、Cardio-Oncology等中英文杂志编委等职。

承担国家自然科学基金、等多项国家级重大科研专项,在JCO等国内外著名杂志发表学术论著60余篇,编译肿瘤学专著13部,获得国家科技进步二等奖、中国抗癌协会科技一等奖等省部级以上科研奖励9项,获得国家专利授权4项,获得“首都十大杰出青年医生”、“中国肿瘤青年科学家奖”等荣誉称号。

年度乳腺癌治疗新进展

翟婧彤,吕丹,马飞国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北医院肿瘤内科

乳腺癌的诊疗水平逐年提高,5年生存率已高达90%[1],远超其他癌种。乳腺癌的全身治疗已初步形成包括化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗在内的成熟体系。近年来“精准治疗”逐渐受到重视,要进一步改善乳腺癌患者的预后和提高患者生活质量,需要制定更加个体化的治疗策略。本文将总结乳腺癌化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗在过去一年的重大进展,并对乳腺癌未来治疗的研究方向进行展望,以便更好地指导乳腺癌个体化精准治疗。

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化疗

化疗作为乳腺癌治疗中重要的组成部分,是改善患者生存和预后的主要手段之一,但化疗容易发生耐药,不良反应较重,这是目前亟待解决的问题。卡培他滨用于新辅助化疗后仍有肿瘤残存的三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC)患者的术后强化治疗已被国内外所接受,而在单纯术后辅助治疗阶段使用卡培他滨强化治疗尚无定论。SYSUCC-研究探索了TNBC术后标准辅助治疗后卡培他滨节拍化疗强化辅助治疗1年的获益情况,结果显示,中位随访5年后,术后接受卡培他滨治疗的患者5年无病生存(diseasefreesurvival,DFS)率显著高于观察组(82.8%∶73.0%),患者相对复发风险降低36.0%,尤其是肺转移发生率降低50%[2]。研究结果充分说明了早期TNBC患者在标准治疗以后,进行节拍化疗强化辅助治疗可带来显著的临床获益,为改善TNBC不良预后提供有价值的证据。艾立布林是一种新型的微管抑制剂。Study-研究针对经蒽环类和紫杉类药物治疗后的晚期乳腺癌患者,在TNBC亚组中,与卡培他滨组比较,艾立布林组患者总生存(overallsurvival,OS)时间延长5个月,死亡风险降低29.8%[3],为原本缺乏有效治疗手段的转移性TNBC提供了新的治疗选择。年美国临床肿瘤学会(AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO)会议公布了RUI研究的结果,艾立布林与紫杉醇一线或二线治疗人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER2)阴性晚期乳腺癌的临床疗效相当,艾立布林血液学*性重于紫杉醇,两组患者外周神经病变的性质和严重程度相似,但艾立布林在发病时间、持续时间和对日常生活的干扰方面的数据更具优势,安全性更好[4]。在中国进行的研究的亚组分析显示,与长春瑞滨组相比,艾立布林组患者神经*性出现更晚,自主神经病变发生比例更低[5]。更多以艾立布林为基础的联合方案研究正在进行中,为转移性乳腺癌患者提供更多优效选择。GeparOcto的Ⅲ期临床研究入组TNBC或HER2阳性或高危的激素受体(hormonereceptor,HR)阳性、HER2阴性的患者,分别接受剂量密集表柔比星、紫杉醇和环磷酰胺(iddEPC)方案或周疗紫杉醇联合多柔比星脂质体(PM)方案[TNBC需再联合卡铂(Cb)]新辅助治疗,年欧洲肿瘤内科学会(EuropeanSocietyforMedicalOncology,ESMO)会议公布了该研究47个月的随访结果,新辅助化疗iddEPC组和PM(Cb)组不论在整体队列还是在HER2阳性和TNBC亚组中的无浸润性疾病生存(invasivediseasefreesurvival,IDFS)和OS均无显著差异,但HR阳性、HER2阴性的患者应用iddEPC方案有更好的IDFS和OS获益[6],这一结果也支持Luminal型中HER2阴性乳腺癌可以从新辅助化疗中获益。优替德隆(utidelone,UTD1)是一种基因工程埃博霉素类似物,也是一类新型的非紫杉类抗微管蛋白聚合类抗肿瘤药物。BG01-L研究旨在评估优替德隆联合卡培他滨对比单药卡培他滨对于蒽环类/紫杉类药物治疗失败的晚期乳腺癌患者的有效性和安全性[7],在意向性治疗(intentiontotreatment,ITT)人群中,优替德隆+卡培他滨组患者中位无进展生存(progressionfreesurvival,PFS)时间(8.4个月∶4.1个月)、中位OS时间(19.8个月∶16.0个月)和客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)(45.6%∶23.7%)均优于卡培他滨组,为晚期乳腺癌患者提供了更有效的治疗选择。

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靶向治疗

随着对乳腺癌发病机制研究的不断深入和精准医学的不断发展,乳腺癌分子靶向治疗不断取得新的进展。靶向治疗能够高效、有选择性地杀伤肿瘤细胞,且不良反应比化疗更低。2.1HER2阳性乳腺癌靶向治疗2.1.1新辅助治疗对于早期乳腺癌,如何在争取治愈的前提下采用低*的治疗方案提高生活质量是一个值得探索的方向。BCIRG-研究结果证实,辅助治疗多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗(TCH)方案和多柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛+曲妥珠单抗(AC-TH)方案的10年DFS和OS相似,但是在新辅助治疗阶段,哪种方案可使患者获得更大的病理完全缓解(pathologic
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