北京看白癜风正规医院 https://wapjbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/bdf/年4月23日，ADCTherapeutics公司开发的loncastuximabtesirine获美国FDA加速批准，用于治疗经过二线或以上全身治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括未特指的弥漫性大B细胞淋巴瘤、低级别淋巴瘤引起的弥漫性大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤。
这是全球首个获批上市的anti-CD19抗体偶联药物，赢得FDA批准主要基于一项开放标签、单臂2期LOTIS-2研究（NCT）的结果。该研究纳入例至少经二线系统性治疗后的复发难治的成人DLBCL或高级别B细胞淋巴瘤患者，接受每3周1次注射loncastuximabtesirine0.15mg/kg治疗，2个周期后减量为每3周0.mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。结果显示ORR为48.3%（70/），其中CR为24.1%(35/)，中位缓解持续时间（mDoR）为12.58个月。
6月5日，ADCTherapeutics在ASCO年会上公布了LOTIS-2研究的最新数据，70例应答患者的mDoR延长至为13.4个月，CR患者的mDoR数据仍未成熟。
Loncastuximabtesirine是一种靶向CD19的ADC药物，由3部分组成，包括靶向CD19的嵌合型IgG1κ单抗loncastuximab、吡咯开苯并吖庚三烯（PBD）二聚体毒素SG、含有8个PEG分子作为隔离区的可裂解型马来酰亚胺连接子组成，药物抗体比率为2.3。当Loncastuximabtesirine与肿瘤细胞表面CD19结合后会被内化，随后释放出细胞毒素。PBD二聚体不同于传统DNA交联剂，链间交联不改变DNA的结构，从而避免DNA修复机制，维持生物活性。
图片来源：Rxlist
ADCTherapeutics专注于开发抗体偶联药物，除了已经上市的loncastuximabtesirine之外，管线中还有多款颇具潜力的在研ADC药物。
图片来源：ADCTherapeutics
Camidanlumabtesirine
Camidanlumabtesirine是一款靶向CD25的ADC候选产品，由CD25单抗HuMax-TAC（由Genmab许可）装载吡咯苯二氮平(PBD)二聚体毒素而成。Camidanlumabtesirine一旦与靶细胞（可以是表达CD25的肿瘤细胞，也可以是表达CD25的Tregs）结合，Camidanlumabtesirine就会被内化到细胞中，并酶释放释放毒素以杀死目标细胞。
图片来源：ADCTherapeutics
Camidanlumabtesirine正在多个临床试验中进行评估，研究包括对复发性或难治性（R/R）霍奇金淋巴瘤患者的关键2期临床试验（NCT）、R/R霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的1a/1b期临床试验（NCT）和实体瘤1b期临床试验（NCT）。
ADCT-是一种针对CD22单克隆抗体组成的ADC，通过与PBD二聚体细胞毒素结合发挥作用。CD22在大多数恶性B细胞上高度表达，其中在90%以上的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）表达。目前，ADCT-正在进行I/II期临床试验（NCT），用于治疗复发性或难治性B细胞患者。
ADCT-是一款靶向AXL的ADC药物，针对AXL人源化单克隆抗体通过与PBD二聚体细胞毒素结合发挥作用。研究发现，AXL在许多实体肿瘤（如肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、胶质瘤和食管癌）、血液恶性肿瘤（如急性和慢性髓细胞白血病）中高度表达。目前，登记号为NCT的临床试验正在评估ADCT-对晚期实体瘤患者的安全性和有效性研究。
ADCT-是一款靶向KAAG1的ADC药物。KAAG1是一个细胞内靶点，但是可暴露在肿瘤细胞膜上，KAAG1在卵巢癌和三阴性乳腺癌中高度表达，而在健康组织中表达却非常有限。目前，ADCT-正在被开发用于治疗晚期实体肿瘤，包括卵巢癌和三阴性乳腺癌。
ADCT-是一款靶向DLK-1的ADC药物，DLK-1在胎儿发育过程中广泛表达，但在成人中的表达受到高度限制。研究表明DLK-1可在成人神经母细胞瘤、肝癌（HCC）、小细胞肺癌（SCLC）和急性髓细胞白血病（AML）中表达。目前，ADCT-正在被开发用于治疗晚期实体瘤、神经母细胞瘤、HCC和SCLC。
图片来源：ADCTherapeutics
国内ADC研发如火如荼
目前全球已获批上市ADC药物共13款，其中国内已上市3款。
年1月22日，由罗式研发的ADC药物Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）获批在国内上市，单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
年5月14日，由武田研发的Adcetris（注射用维布妥昔单抗）获得NMPA批准上市，用于治疗复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。
年6月9日，中国国家药监局（NMPA）宣布，已通过优先审评审批程序附条件批准荣昌生物注射用维迪西妥单抗上市，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗，这是首个获批上市的国产ADC药物。
维迪西妥单抗是一款HER2靶点ADC，在美国也获得了胃癌、尿路上皮癌的快速通道资格。维迪西妥单抗在对HER2阳性和HER2低表达的晚期或转移性乳腺癌患者、HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌患者和局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者中均表现出非常优异的疗效。
ASCO荣昌生物维迪西妥单抗最新数据
Trodelvy是由Immunomedics公司研发的一款TROP-2ADC药物，于年4月获得美国FDA批准上市，用于治疗此前至少接受过两种治疗的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。年4月，云顶新耀通过与Immunomedics公司达成独家许可协议，获得了Trodelvy在大中华区、韩国及一些东南亚国家和地区的开发、注册和商业化权益，涉及金额高达8.35亿美元。年1月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准Trodelvy的期新药临床试验申请，用于治疗晚期尿路上皮癌。
图片来源：云顶新耀
除此之外，国内还有大量厂家的ADC药物处于I/II期临床阶段，包括东曜药业、浙江医药、科伦药业、多禧生物和齐鲁制药等等。
总结
ADCTherapeutics是全球ADC药物研发的龙头企业，所开发的药物均基于PBD的抗体药物偶联物(ADC)的战略目标。ADCTherapeutics开发的ZYNONTA已获FDA批准上市，并取得了显著的临床效果，为淋巴瘤患者带来了福音。日前，除ZYNONTA以外，ADCTherapeutics还有6款药物进入大众的视野，相信不久的将来也能走向市场。近几年，国内ADC药物研发不断提速，自主研发和license-in并重，国内ADC药物商业化的春天即将来临。
参考文献：
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