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作者:Tony

免疫系统就像身体的国防系统。

有敌情时,比如发生了感染,国防系统会自动被动员起来,把敌人打败。和平时期,国防系统保持对身体的监控就好,没必要也提高不了战斗力(所以凡是宣称能提高免疫力的产品,并不值得信任)。

癌症难治,是因为癌细胞还是有那么点智商的,会采取各种办法伪装成正常细胞,躲避免疫细胞的杀伤。

但如果给癌细胞做个标签,就能启动免疫大军攻击了。而最近的一项研究就可以理解为:给癌细胞头上插根旗子,旗子上写着:“我是猪!”免疫系统就会觉得被嘲讽了,然后朝着癌细胞疯狂开打!

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中国科学家首创溶瘤疗法

给癌细胞打上“猪”的标签,发动免疫猛

该研究是由广西医科大学赵永祥、钟莉娉和张坤,以及广西中医药大学石玮领衔的研究团队,在顶级期刊《细胞》(Cell)上发表的一篇研究论文[1],为癌症治疗打开了新思路。

研究团队将编码猪α1,3-半乳糖转移酶(α1,3-GT)的基因,整合到新城疫病毒(NDV)中,得到了一个新的病毒——重组溶瘤病毒NDV-GT。

从机制上来看,NDV-GT在感染癌细胞之后,会表达猪α1,3-半乳糖转移酶,进而合成一种在猪细胞表面富集的糖类αGal,将癌细胞标记为异己——猪细胞;自然而然地,超急性排斥反应会随之而来,肿瘤被免疫系统攻击。

关于“超急性排斥反应”理论在抗肿瘤治疗领域的应用:

一方面,“超急性排斥反应”对异种移植物的损伤非常严重,会激活补体依赖的细胞毒性作用(CDC)和抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC),致移植失败;

另一方面,由于进化的原因,人的α1,3GT基因没有活性,但人体却能产生大量的抗Gal抗体,这也是人体对异种器官产生超急性排斥反应的原因。

随后,研究团队在多种肿瘤细胞系(肝癌、卵巢癌、宫颈癌等)和正常细胞系中测试了重组溶瘤病毒NDV-GT的感染和溶瘤效果,这些临床前研究显示:

NDV-GT具有特异性溶瘤效果:NDV-GT在体外和体内实验中均表现出对肿瘤细胞的特异性杀伤作用,而对正常细胞的影响较小。

NDV-GT能够触发超急性排斥反应:NDV-GT感染的肿瘤细胞表达αGal抗原,触发超急性排斥反应,导致肿瘤血管栓塞和肿瘤坏死。

NDV-GT能够增强免疫反应:NDV-GT不仅直接溶解肿瘤细胞,还通过激活体液和细胞免疫反应,增强了抗肿瘤效果。

在上述研究的基础上,研究团队发起了一项临床试验,招募了23名难治性癌症患者,包括肝癌(3人)、卵巢癌(6人)、肠癌(3人,其中2人因新冠流行退出)、肺癌(3人,其中1人因新冠流行退出)、乳腺癌(2人)、食管癌(1人)、黑色素瘤(1人)、宫颈癌(4人)。

最终有20名患者完成了临床试验,1名患者达到完全缓解(CR)、6名患者部分缓解(PR)、11名患者病情稳定(SD),总体疾病控制率达到90%(18/20)。例如下图中编号6的肺癌患者,获得了超过32个月的PR时间,非常的了不起。

23名患者的基本情况

尽管目前这项研究还处于早期阶段,尚需要更多验证来完成,但重组溶瘤病毒NDV-GT的开发和探索无疑是医学界的重大突破,也将为无数饱受癌症折磨的患者点亮了一盏明灯和希望。

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溶瘤病毒是什么?病毒能裂解癌细胞?

溶瘤病毒(OV)并非特定的一种病毒,而是一类病毒。世界上最早出现溶瘤病毒的报道,是由于当时发现一名子宫颈癌患者在感染狂犬病病毒后,肿瘤随之消退。新冠疫情期间,也有一些零星的患者,在患上新冠之后本身存在癌症却因此减轻,有一种猜测是新冠病毒可能是一种溶瘤病毒,能够攻击癌细胞。

今年初,与癌共舞论坛也报道过一位患者利用在实验室培养的溶瘤病毒,治疗了自己复发的乳腺癌,并且已经四年没有任何复发自制肿瘤“救命药”,让复发的癌症已经消失了46个月!

现在我们常用的有8种溶瘤病毒[2],如合成NDV-GT的新城疫病毒(NDV)也在其中,它们都有各自的优势和劣势:

溶瘤病毒治疗癌症的基本思路是,将天然或经过基因改造的病毒,选择性地感染肿瘤细胞,通过病毒自身的复制杀死并裂解癌细胞,释放出的病毒继续侵入癌细胞发挥作用,且肿瘤细胞裂解后释放的肿瘤抗原能够引起免疫应答,引导免疫系统对其他肿瘤细胞展开攻击。

不过溶瘤病毒虽然能精准攻击癌细胞,但它毕竟是一种活病毒,很多患者也将它的抑癌机制理解为是“以毒攻毒”,那么溶瘤病毒真的安全吗?

首先,溶瘤病毒几乎不会误伤健康细胞。近些年,溶瘤病毒疗法利用基因工程手段对溶瘤病毒进行了改造,使其失去毒性并保留了病毒的复制能力,可以选择性地杀伤癌细胞,而不影响正常细胞。根据赵永祥教授团队的研究,重组溶瘤病毒NDV-GT能感染癌细胞,而在健康的细胞中则没有检测到其存在,说明NDV-GT会特异性靶向癌细胞。

其次,现有溶瘤病毒疗法通常不会引发不可控的免疫反应。目前已获批的溶瘤病毒疗法可能会引发局部的免疫炎症反应,表现为轻度发热、乏力、局部红肿,通常在24~48小时内缓解。NDV-GT病毒的研究和临床试验虽然未发现严重副作用,但在未来扩大规模临床试验和实际应用中,还是要密切

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