年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上，阿斯利康（AstraZeneca）以报告形式公布其下一代口服选择性雌激素受体降解剂(ngSERD)camizestrant的SERENA-2II期试验的详细结果。
结果显示，camizestrant在75mg和mg剂量下，与服用mgFaslodex(一种雌激素受体拮抗剂)相比，对于既往接受过内分泌治疗的雌激素受体(ER)阳性局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后患者，可在统计和临床意义上显著改善无进展生存期(PFS)。
统计所有试验患者数据显示，与Faslodex相比，服用75mg剂量的camistrant可将疾病进展或死亡的风险降低42%(风险比
为0.58，90%置信区间[CI]为0.41-0.81；p=0.；中位数无进展生存期PFS:7.2vs3.7个月;mg剂量可将疾病进展或死亡的风险降低33%(HR:0.67，90%CI:0.48-0.92；p=0.；中位数PFS:7.2vs3.7个月)。
而对于ESR1突变患者亚组中(占试验人群的36.7%)，与Faslodex相比，camistrant显示75mg剂量的疾病进展或死亡风险降低67%(HR:0.33，90%CI:0.18-0.58；中位PFS:6.3vs2.2个月)，mg剂量减少45%(HR:0.55，90%CI:0.33-0.89；中位PFS:为9.2vs2.2个月)。
在未检测到ESR1突变的患者中也观察到疗效，对于75mg和mg剂量,疾病进展或死亡风险分别降低22%和24%(HR:0.78，90%CI:0.50-1.22和HR:0.76，90%CI:0.48-1.20)。
相关临床数据汇总
*具有统计显著性；HR，风险比(针对分层因素进行调整[之前使用CDK4/6i和存在肺和/或肝转移])；CI，置信区间；PFS，无进展生存期；ESR1m，ESR1突变。
阿斯利康针对camizestrant已制定了广泛的临床开发计划。SERENA-6III期试验正在评估camizestrant与CDK4/6抑制剂联合用于HR阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗情况，以及camistrant+palbociclib(CDK4/6抑制剂)作为HR阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者的一线治疗情况。相关研究也已获得美国食品和药物管理局的快速通道认定。
激素受体(HR)阳性乳腺癌
乳腺癌是最常见的癌症，也是全世界癌症相关死亡的主要原因之一。年，超过万患者被诊断出患有乳腺癌，全球近,人死亡
HR阳性乳腺癌(表达雌激素或孕激素受体，或两者均有)是最常见的乳腺癌亚型，大约70%的乳腺癌肿瘤被认为是HR阳性和HER2-low或阴性。
HR阳性乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体(ER)驱动，针对ER驱动疾病的内分泌疗法被广泛用作晚期疾病的一线治疗，并且通常与细胞周期蛋白依赖性激酶配对(CDK)4/6抑制剂。然而，许多晚期疾病患者对CDK4/6抑制剂和当前的内分泌疗法产生了耐药性。一旦发生这种情况，治疗选择将受到限制，化疗存活率很低，预计之后30%的患者在诊断后可活超过五年。
在治疗的所有阶段优化内分泌治疗和克服ER阳性乳腺癌患者的耐药性，其他原因导致的乳腺癌疾病患者确定新疗法是乳腺癌研究的重点领域。
Camizestrant
Camizestrant是一种有效的下一代口服SERD和纯ERα拮抗剂，已在一系列临床前模型(包括具有ER激活突变的模型)中证明具有抗癌活性。
除了SERENA-2,正在进行的SERENA-4和SERENA-6试验外，SERENA-1I期试验表明，当单独给药或与CDK4/6抑制剂palbociclib联合给药时，Camizestrant耐受性良好，具有良好的抗肿瘤作用。
